Entwicklung eines Bestimmungsverfahrens für liposomal verkapseltes Daunorubicin (DaunoXome) (German Edition)

Diplomarbeit, die am 31.03.2000 erfolgreich an einer Universität in Deutschland im Fachbereich Chemie eingereicht wurde. Zusammenfassung: Wissenschaftliche Erfolge auf dem Gebiet der Krebsforschung bedeuten für den einzelnen Patienten wirksame Behandlungsmethoden, eine verbesserte Verträglichkeit bestehender Behandlungsschemata und einen effektiven Schutz vor Nebenwirkungen. Die konventionellen Therapien beruhen hierbei im wesentlichen auf drei Säulen zur Bekämpfung eines Tumors. Neben einem chirurgischen Eingriff und der Strahlentherapie steht dem Arzt als drittes mächtiges Werkzeug die antineoplastische Chemotherapie durch Applikation von Zytostatika zur Verfügung. Neben der konventionellen Gabe von Zytostatika als freie Wirkstoffe sind inzwischen auch Darreichungsformen kommerziell erhältlich, bei denen der Wirkstoff in sogenannte Liposome eingeschlossen ist. Durch Einbringen eines Wirkstoffs in Liposome kann eine Wirkstoffform erhalten werden, die sich durch eine selektive und hohe Anreicherung im Tumorgewebe auszeichnet. Die vorliegende Arbeit zeigt am Beispiel von DaunoXomeÒ, der liposomal verkapselten Form von Daunorubicin, die Entwicklung einer modularen Bestimmungsmethode, die differenziert sowohl den freien Wirkstoff als auch die liposomal verkapselte Komponente aus Blutplasma oder Blutserum quantifizieren kann. Methodisch wird dabei mittels off-line Festphasenextraktion (SPE) eine Blutplasmaprobe von Matrixbestandteilen befreit, eine differenzierende Extraktion in liposomal verkapselte und freie Wirkstoffform durchgeführt und anschließend Analyt und interner Standard mit Hilfe der Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie (HPLC) aufgetrennt und durch Fluoreszenz-Detektion (FD) quantifiziert. Der Schwerpunkt der Arbeit liegt hierbei in der Verfahrensentwicklung, wobei zur Demonstration der Leistungsfähigkeit der entwickelten Methode die Behandlungszyklen von fünf Patienten analysiert und erste Aussagen über die beobachtete Pharmakokinetik von D...